Do skupiny tetracyklinů patří přírodní tetracyklin a polosyntetická léčiva doxycyklin a minocyklin.
Společné vlastnosti
- Bakteriostatický účinek.
- Velmi široké spektrum účinku, ale vysoká úroveň sekundární rezistence mnoha bakterií.
- Zkřížená rezistence mikroorganismů ke všem lékům skupiny.
- Vysoká frekvence nežádoucích účinků.
Spektrum aktivity
| Gram(+) koky: | stafylokoky, streptokoky, ale v současné době je vysoká rezistence pneumokoků, GABHS a většiny stafylokoků. Enterokoky jsou odolné. |
| Gram(+) tyčinky: | listerie, patogeny antraxu. |
| Gram(-) koky: | M.catarrhalis. Gonokoky jsou nejčastěji odolné. |
| Gram(-) tyčinky: | Yersinia, Campylobacter, Brucella, H. influenzae, H. ducreyi, Vibrio cholerae, patogeny moru, tularémie. Mnoho kmenů E. coli, Salmonella a Shigella jsou rezistentní. |
| Anaeroby: | klostridie (kromě C.difficile), fusobakterie. Většina kmenů B.fragilis stabilní. |
| Spirochety. Rickettsia. Chlamydie. Mykoplazmata. Actinomycetes. | |
| Prvoci: | P. falciparum. |
Nežádoucí účinky
- Obecný katabolický účinek, inhibice metabolismu bílkovin, hyperazotémie.
- Dyspeptické příznaky, ezofagitida.
- Inhibice normální mikroflóry gastrointestinálního traktu a pochvy; superinfekce, včetně gastrointestinální a vaginální kandidózy.
- U dětí narušení tvorby kosti a zubní tkáně: změna barvy zubů, defekty skloviny, zpomalení podélného růstu kostí.
- Fotosenzitivita (obvykle doxycyklin).
- Hepatotoxicita, až nekróza jaterní tkáně – zejména s patologií jater a rychlým intravenózním podáním.
- Pseudotumor cerebri syndrom: zvýšený intrakraniální tlak při dlouhodobém užívání.
- Nefrotoxicita: rozvoj tubulární nekrózy při použití prošlých léků.
Lékové interakce
Antagonismus. Nerozpustné chelátové sloučeniny tetracyklinu (nikoli však doxycyklinu) vznikají reakcí s kationty Ca, Mg, Al, které se nacházejí v potravinách, zejména mléčných výrobcích, a v antacidech. Proto potraviny a antacida významně snižují biologickou dostupnost tetracyklinu.
Karbamazepin, fenytoin a barbituráty snižují T1/2 doxycyklin se téměř zdvojnásobil v důsledku zrychleného metabolismu léčiva v játrech. Podobné změny T1/2 doxycykliny jsou také typické pro lidi, kteří často pijí alkohol.
Aditivní působení pozorováno při kombinaci s některými baktericidními antibiotiky. Podobné kombinace se používají např. při léčbě salpingitidy (kombinace doxycyklinu s β-laktamy a/nebo aminoglykosidy).
Synergie pozorováno při kombinaci s makrolidy a linkosamidy.
Indikace
- URT infekce – akutní sinusitida (doxycyklin).
- Infekce NPD – exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie (doxycyklin).
- Infekce žlučníku.
- Orodentální infekce – paradentóza aj. (doxycyklin).
- Yersinióza (doxycyklin).
- Vymýcení H. pylori (tetracyklin v kombinaci s jinými antibiotiky a antisekrečními léky).
- Akné, když je lokální terapie neúčinná.
- Akné růžovka.
- Syfilis (s alergií na penicilin).
- Negonokoková uretritida způsobená chlamydiemi, mykoplazmaty (doxycyklin).
- Pánevní infekce (v kombinaci s β-laktamy, antianaerobními léky).
- Ricketsiové choroby.
- Zvláště nebezpečné infekce: mor (v kombinaci se streptomycinem), cholera (doxycyklin).
- Zoonotické infekce: leptospiróza, brucelóza, tularémie (v kombinaci se streptomycinem), antrax (doxycyklin).
Kontraindikace
- Věk do 8 let (doxycyklin je schválen u dětí do 8 let pro prevenci antraxu).
- Těhotenství.
- Kojení.
- Závažná patologie jater.
- Selhání ledvin (tetracyklin).
TETRACYKLIN
Biologická dostupnost při perorálním podání nalačno je 75 %, v přítomnosti potravy je výrazně snížena. T1/2 – 8 hod. Často způsobuje nežádoucí reakce.
Spektrum aktivity, nežádoucí účinky, lékové interakce – viz výše.
Dávkování
Взрослые
Perorálně – 0,3-0,5 g každých 6 hodin 1 hodinu před jídlem.
Děti starší 8 let
Perorálně – 25-50 mg/kg/den ve 4 dílčích dávkách (ne více než 2,0 g/den).
Formy uvolnění
Tablety 0,05 g, 0,1 g a 0,25 g; kapsle 0,25 g; 1% a 3% mast.
DOXYCYKLIN
Vibramycin, Unidox Solutab
Dnešní nejlepší antibiotikum skupiny tetracyklinů. Je lepší než tetracyklin v účinnosti proti pneumokokům a je lépe snášen.
Spektrum aktivity, nežádoucí účinky, lékové interakce – viz výše.
Farmakokinetika
Vstřebává se lépe než tetracyklin, biologická dostupnost (90–100 %) je prakticky nezávislá na potravě. Vysoké hladiny se dosahují v bronchiálním sekretu, dutinách, žluči a prostatě. Stejně jako ostatní tetracykliny neprochází dobře BBB. Je téměř úplně eliminován gastrointestinálním traktem, proto jej lze na rozdíl od tetracyklinu použít při selhání ledvin. Má nejdelší poločas mezi tetracykliny1/2 – 15-24 hodiny
Dávkování
Взрослые
Perorálně a intravenózně (pomalu, během 1 hodiny) 0,2 g každých 12 hodin.Dávkovací režim s nasycovací dávkou (0,2 g) první den a následujícími dávkami 0,1 g/den je zastaralý.
Děti starší 8 let
Perorálně a intravenózně – 5 mg/kg/den (ne více než 0,2 g/den) v 1-2 dávkách (podávání). U dětí vážících více než 45 kg jsou dávky podobné jako u dospělých.
Formy uvolnění
Kapsle a tablety 0,05 g a 0,1 g; sirup; prášek pro přípravu infuzního roztoku v lahvičkách po 0,1 g.
