Návod k použití Olumiant tablety p/o captivity. 4 mg 14 ks
Krátký popis
Klinická a farmakologická skupina: Selektivní imunosupresivum. Farmakoterapeutická skupina: Selektivní imunosupresivum. Uvolňovací forma: růžové, kulaté, potahované tablety s vyraženým „Lilly“ na jedné straně a „4“ na druhé straně.
Indikace
Léčba středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří netolerují nebo postrádají adekvátní odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu modifikujícími antirevmatiky.
Dovolená z lékárny
Kontraindikace
Hypersenzitivita na baricitinib; těhotenství; období kojení; věk do 18 let (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti). Užívání během těhotenství a kojení Užívání baricitinibu během těhotenství je kontraindikováno. Baricitinib se nemá užívat během kojení.
Aplikace pro porušení funkce jater
Baricitinib by měl být používán s opatrností při těžkém poškození jater. Použití při poškození ledvin
Baricitinib by měl být předepisován s opatrností v případě selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min). Použití u dětí Použití baricitinibu je kontraindikováno u pacientů mladších 18 let. Použití u starších pacientů Baricitinib by měl být podáván s opatrností pacientům starším 75 let.
Zvláštní instrukce
Baricitinib by měl být předepisován s opatrností v případě selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min); těžké selhání jater; aktivní, chronické nebo opakující se infekce (včetně tuberkulózy); aktivní forma virové hepatitidy B a C; pokles počtu neutrofilů (méně než 1×10 u 9 stupňů/l), pokles počtu leukocytů (méně než 0.5×10 u 9 stupňů/l), pokles hemoglobinu (méně než 8 g/dl); v kombinaci s biologickými chorobu modifikujícími antirevmatiky nebo jinými inhibitory Janus kinázy; v kombinaci se silnými imunosupresivy (například azathioprin, takrolimus, cyklosporin); současné použití živých vakcín; pacienti s rizikovými faktory pro DVT/PE; pacientů starších 75 let. U pacientů s aktivními, chronickými nebo rekurentními infekcemi se doporučuje před zahájením léčby pečlivě zhodnotit přínos/riziko baricitinibu. Před zahájením léčby baricitinibem by pacienti měli být vyšetřeni na tuberkulózu. Baricitinib se nedoporučuje používat u pacientů s aktivní tuberkulózou. U pacientů s latentní tuberkulózou, kteří dosud nebyli léčeni, je třeba před zahájením léčby baricitinibem zvážit antituberkulózní léčbu. Nedoporučuje se zahájit léčbu nebo dočasně přerušit baricitinib, pokud počet neutrofilů klesne na méně než 1×10 při 9 stupních/l, počet bílých krvinek klesne na méně než 0.5×10 při 9 stupních/l nebo hemoglobin klesne pod 8 g/dl. U starších pacientů s revmatoidní artritidou je zvýšené riziko rozvoje lymfocytózy. Existují důkazy o vzácných případech rozvoje lymfoproliferativních onemocnění. Pokud se u pacienta rozvine pásový opar, baricitinib by měl být dočasně vysazen, dokud onemocnění neustoupí. Před zahájením léčby baricitinibem by měli být pacienti vyšetřeni na virovou hepatitidu.
Pokud je detekována DNA viru hepatitidy B, pacient by měl být odeslán k hepatologovi, aby určil možnost pokračování nebo přerušení léčby. Použití živých atenuovaných vakcín se během nebo těsně před použitím baricitinibu nedoporučuje.
Při zvažování očkování proti planým neštovicím před zahájením léčby baricitinibem je třeba dodržovat mezinárodní doporučení pro očkování pacientů s revmatoidní artritidou. Přibližně 12 týdnů po zahájení léčby baricitinibem by měl být vyhodnocen lipidový profil, poté by pacienti měli být léčeni v souladu s mezinárodními klinickými doporučeními pro léčbu pacientů s hyperlipidémií. Pokud jsou během hodnocení pacienta zjištěny zvýšené hladiny ALT nebo AST a existuje podezření na poškození jater vyvolané léčivem, baricitinib by měl být dočasně vysazen, dokud nebude tato diagnóza vyloučena. Pacienti s revmatoidní artritidou mají zvýšené riziko malignity, včetně rizika lymfomu. Užívání imunomodulačních léků může zvýšit riziko malignity, včetně rizika lymfomu.
Pokud jsou zjištěny klinické příznaky DVT/PE, baricitinib by měl být dočasně vysazen a stav pacienta by měl být okamžitě zhodnocen a měla by být zahájena vhodná léčba.
Farmakologický účinek
Selektivní a reverzibilní inhibitor Janus kinázy 1 a 2 (JAK1 a JAK2). Baricitinib inhibuje aktivitu JAK1, JAK2, tyrosinkinázy-2 a JAK3 s hodnotami IC50 (poloviční maximální inhibiční koncentrace) 5.9, 5.7, 53 a více než 400 nM. Janusovy kinázy jako součást intracelulární signální dráhy fosforylují a aktivují STAT (přenašeče signálu a aktivátory transkripce), které následně aktivují genovou expresi v buňce. Baricitinib moduluje tyto signální kaskády částečnou inhibicí enzymatické aktivity JAK1 a JAK2, čímž snižuje fosforylaci a aktivaci STAT.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se baricitinib rychle vstřebává, doba dosažení Cmax je přibližně 1 hodina (rozmezí 0.5–3 hodiny), absolutní biologická dostupnost je přibližně 79 % (CV = 3.94 %).
Farmakokinetika baricitinibu je v čase lineární. Průměrný Vd po IV podání je 76 l, což ukazuje na distribuci baricitinibu ve tkáních. Přibližně 50 % baricitinibu se váže na plazmatické proteiny. Metabolismus baricitinibu je zprostředkován izoenzymem CYP3A4, přičemž méně než 10 % dávky podléhá biotransformaci. Metabolity baricitinibu nejsou detekovány v krevní plazmě. In vitro je baricitinib substrátem pro CYP3A4, transportér organických aniontů 3 (OAT3), P-glykoprotein (Pgp), protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) a proteiny mnohonásobné rezistence a toxinové clearance 2-K (MATE 2-K). . Baricitinib může být inhibitorem transportéru organických kationtů (OCT) 1. Renální exkrece prostřednictvím glomerulární filtrace a aktivní sekrece prostřednictvím OAT3, Pgp, BCRP a MATE2-K jsou hlavními mechanismy clearance baricitinibu. Přibližně 75 % podané dávky se vyloučí ledvinami, asi 20 % střevy. U pacientů s revmatoidní artritidou byla průměrná clearance 1 l/h (CV= 2 %) a T9.42/34.3 12.5 h (CV= 27.4 %). Cmax a AUC baricitinibu ve farmakokinetice v ustáleném stavu byly u pacientů s revmatoidní artritidou 1.4krát a 2krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Renální funkce významně ovlivňuje expozici baricitinibu. Průměrný poměr AUC u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů s normální funkcí ledvin byl 1.41 (90% CI: 1.15-1.74) a 2.22 (90% CI: 1.81-2.73). Průměrný poměr Cmax u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byl 1.16 (90% CI: 0.92–1.45) au pacientů s normální funkcí ledvin 1.46 (90% CI: 1.17–1.83).
