Jak Pentasa působí?

Pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulóza.

popis

Kulaté, skvrnité, bělošedé až světle hnědé tablety s půlicí rýhou k rozlomení as vyraženým „500“ a „mg“ na každé straně půlicí rýhy na jedné straně tablety a „PENTASA“ na druhé straně tablety.

Farmakoterapeutická skupina

Střevní protizánětlivé léky. Kyselina aminosalicylová a podobné léky. mesalazin.

ATX kód A07ES02

Farmakologické vlastnosti

Po aplikaci a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu tablety gastrointestinálním traktem (GIT) z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střevního prostředí. 1 hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba pasáže ve střevech u zdravých dobrovolníků je 3–4 hodiny. Mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin, a to jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva, což vede ke vzniku kyseliny acetyl-5-aminosalicylové. Od 30 do 50 % léčiva při perorálním podání se absorbuje v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je dosaženo 1–4 hodiny po podání léku. Koncentrace mesalazinu v krevní plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Metabolický poměr acetyl-mesalazinu v plazmě k mesalazinu se pohybuje od 3,5 do 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což odráží závislost acetylace na dávce. Průměrné plazmatické koncentrace mesalazinu v ustáleném stavu jsou 2; 8 a 12 mmol/l po odběru 1,5; 4 a 6 g denně. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6, 13 a 16 mmol/l. Mesalazin a acetyl-mesalazin nepronikají hematoencefalickou bariérou. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl-mesalazinu asi 80 %. Poločas mesalazinu z krevní plazmy je asi 40 minut (clearance po užití 500 mg je 18 l/h) a acetyl mesalazinu asi 70 minut. Protože je mesalazin kontinuálně uvolňován gastrointestinálním traktem, není možné určit poločas rozpadu po perorálním podání léku. Experimentální výsledky ukázaly, že mesalazin dosahuje stabilní koncentrace po perorálním podávání po dobu 5 dnů. Po perorálním podání jsou mesalazin a acetyl mesalazin vylučovány močí a stolicí (převážně acetyl mesalazin je vylučován močí). Perorální biologická dostupnost mesalazinu je mírně narušena v důsledku patofyziologických procesů při akutním zánětlivém onemocnění střev, jako je průjem a překyselení. U pacientů se zvýšenou intestinální motilitou je systémová absorpce snížena na 20–25 % denní dávky léku. Je pravděpodobné, že se také zvyšuje rychlost eliminace látky močí a stolicí.

Farmakodynamika Pentasa – tablety s prodlouženým uvolňováním jsou mesalazinové mikrogranule potažené ethylcelulózou. Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Podle výsledků klinických studií spočívá terapeutická hodnota mesalazinu při perorálním a rektálním podání spíše v lokálním účinku na zanícenou gastrointestinální tkáň než v systémovém účinku.

U všech pacientů se zánětlivým onemocněním střev dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů kyseliny arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšené tvorbě volných radikálů v zanícených střevních tkáních. Farmakologický účinek mesalazinu in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienu a odstranění volných radikálů. V současnosti není známo, který z těchto mechanismů nejvíce ovlivňuje klinickou účinnost mesalazinu.

Ulcerózní kolitida zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu (CRC), zejména u pacientů s pokročilým patologickým procesem, průběhem onemocnění > 8 let, anamnézou prvostupňových příbuzných CRC nebo souběžnou primární sklerotizující cholangitidou. Riziko rozvoje UC v důsledku kolitidy je 2 % do 10 let, 8 % do 20 let a 18 % do 30 let po propuknutí ulcerózní kolitidy.

Srovnávací analýza 9 jednoramenných studií (3 kohortové studie a 6 případových kontrolních studií) 334 případů ROPC a 140 případů dysplazie mezi 1,932 50 pacienty s ulcerózní kolitidou prokázala, že pacienti léčení mesalazinem měli o 1.2 % snížené riziko ROPC a ukázaly kombinovaný klinický výsledek pro ROPC a dysplazii. Snížení rizika ROPC je závislé na dávce, jak prokázala srovnávací analýza studií zaznamenávajících denní dávkování, ve kterých má mesalazin chemopreventivní účinek ≥4 g/den. Chemoprofylaxe je navíc spojena s celoživotní dávkou mesalazinu (XNUMX). Konečně bylo zjištěno, že dodržování udržovací léčby mesalazinem snižuje riziko ROPC. Účinky mesalazinu v experimentálních modelech a biopsiích pacientů podporují úlohu léku při prevenci ROPC vyvolané ulcerózní kolitidou a snížení počtu zánětlivých a nezánětlivých signálních drah zapojených do ROPC vyvolané kolitidou.

Pomocné látky: povidon, makrogol 6000, magnesium-stearát, mastek.

popis

Čípky jsou oválného tvaru od bílé po žlutohnědou barvu, s inkluzemi.

Farmakoterapeutická skupina

Střevní protizánětlivé léky.

Kyselina aminosalicylová a podobné léky. mesalazin.

ATX kód A07ES02

Farmakologické vlastnosti

O terapeutickém účinku mesalazinu rozhoduje především jeho lokální kontakt s místem zánětu střevní sliznice. Použití čípků zajišťuje vysokou koncentraci mesalazinu v konečníku a nízkou systémovou absorpci Mesalazin proniká placentární bariérou. Mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin (acetyl-mesalazin) jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva. Zdá se, že acetylace mesalazinu nesouvisí s fenotypem acetylace pacienta. Acetylmesalazin je klinicky a toxikologicky neaktivní. Při rektálním podání se léčivo vstřebává pomalu, ale intenzita závisí na dávce, složení léčiva a rozsahu distribuce. Absorpce stanovená rekonstituovanou močí u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali 2 g (1 g x 2) léku denně v ustáleném stavu, je přibližně 10 %. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je přibližně 50 % a vazba acetyl mesalazinu přibližně 80 %. Mesalazin a acetyl-mesalazin se vylučují močí a stolicí. Acetylmesalazin se nachází hlavně v moči. U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se může zvýšit riziko poškození ledvin v důsledku snížení rychlosti eliminace léku.

Farmakodynamika

Pentasa – mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu.

Klinické studie ukazují, že terapeutické vlastnosti mesalazinu při perorálním a rektálním podání jsou způsobeny spíše jeho lokálním účinkem na zanícené oblasti střeva než systémovým účinkem.

U pacientů se zánětlivým onemocněním střev je pozorována migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny arachidonové (zejména leukotrienů B4) a tvorba volných radikálů v zanícených střevních tkáních.

Farmakologický účinek mesalazinu ve studiích in Vitro и in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení množství produkce cytokinů a leukotrienů a neutralizaci volných radikálů. Mechanismus účinku mesalazinu nebyl stanoven.

Indikace pro použití

Dávkování a podávání

Pro dospělé – 1 g (1 čípek) jednou denně rektálně.

Starší pacienti Dávky se nesnižují.

Bezprostředně před podáním čípku se doporučuje vyprázdnit střeva.

Čípek se zavádí co nejhlouběji do konečníku. Čípek by měl být pro dosažení maximálního terapeutického účinku ponechán v konečníku co nejdéle, nejlépe před spaním.

Pokud je léze rozsáhlá nebo v případech, kdy je odpověď na perorální léčbu opožděná, lze čípky použít současně s tabletami. Délku užívání určuje lékař.

Děti – bezpečnost a účinnost použití u dětí nebyla stanovena.

Nežádoucí účinky

nevolnost, zvracení, plynatost, bolest břicha, průjem, ztráta chuti k jídlu, sucho v ústech, stomatitida

bolest hlavy, závratě, horečka

– kopřivka, exantém, erytém

vestibulární reakce, závratě, parestézie, třes, křeče, tinitus

zvýšené hladiny amylázy, pankreatitida*

eozinofilie (jako projev alergické reakce), anémie,

aplastická anémie, leukopenie (včetně granulocytopenie),

agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie

hypersenzitivní reakce, léková horečka

periferní neuropatie, benigní intrakraniální arteriální hypertenze (pozorovaná u dospívajících během puberty)

alergické reakce z plic (včetně dušnosti, kašle,

alergická alveolitida, plicní eozinofilní infiltrát,

pulmonitida, bronchospasmus), intersticiální plicní onemocnění

exacerbace příznaků kolitidy

zvýšené hladiny jaterních enzymů a bilirubinu, hepatotoxicita (včetně hepatitidy*, jaterní cirhózy, jaterního selhání*)

reverzibilní alopecie, Quinckeho edém

myalgie, artralgie, lupus-like syndrom

zhoršená funkce ledvin (včetně intersticiální nefritidy, nefrotického syndromu), změna barvy moči, selhání ledvin, které vymizí po vysazení léku

*Mechanismus vzniku mesalazinem indukované myo- a perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a hepatitidy není znám, ale je možný její alergický původ.

Kontraindikace

– přecitlivělost na salicyláty, léčivou látku popř

kteroukoli z pomocných látek

– závažné poškození funkce jater a/nebo ledvin

– peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku

– těhotenství a kojení

Lékové interakce

Mesalazin zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, ulcerogenitu glukokortikosteroidů a toxicitu methotrexátu. Snižuje aktivitu furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů, rifampicinu. Posiluje účinek antikoagulancií. Zvyšuje účinnost urikosurických léků (blokátory tubulární sekrece). Zpomaluje vstřebávání kyanokobalaminu. Kombinovaná léčba azathioprinem a 6-merkaptopurinem může zvýšit riziko myelosuprese (ve formě leukopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie nebo pancytopenie).

Několik studií ukázalo, že leukopenie se vyskytovala častěji při kombinovaném užívání mesalazinu a azathioprinu ve srovnání s léčbou samotným azathioprinem. Důvod je v současné době neznámý.

Doporučuje se pravidelné sledování hladin bílých krvinek a je třeba upravit režim dávkování thiopurinu.

Zvláštní instrukce

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se sklonem k alergickým reakcím na sulfasalazin, vzhledem k možnému riziku rozvoje alergie na salicyláty, pacient by měl být pod lékařským dohledem.

Pokud se objeví akutní příznaky intolerance, jako jsou křeče, akutní bolest břicha, horečka, silná bolest hlavy a vyrážka, léčba by měla být okamžitě přerušena.

Používejte opatrně u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin u pacientů během léčby by měla být považována za nefrotoxicitu spojenou s mesalazinem.

Současné užívání s jinými známými nefrotoxickými léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky a azathioprin, může zvýšit riziko renálních reakcí.

Během léčby je nutné provádět krevní a močové testy, parametry jaterních funkcí (ALT, AST). Testy se doporučuje provést před zahájením léčby, po 2 týdnech a poté 2-3krát s intervalem 4 týdnů. Pokud jsou výsledky testů v normálních mezích, mohou být periodické testy prováděny každé tři měsíce nebo když se objeví příznaky léze.

Doporučuje se monitorovat hladinu močoviny, sérového kreatininu, močový sediment a koncentraci methemoglobinu.

Pacienti s poruchou respiračních funkcí, zejména astmatem, by měli být po celou dobu léčby pod lékařským dohledem.

Vlastnosti vlivu na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Mesalazin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje. Pokud se během léčby lékem objeví závratě, měli byste se zdržet řízení.

Nadměrná dávka

Případové zprávy předávkování mesalazinem jsou omezené. Vzhledem k lékové formě mesalazinu je riziko předávkování nízké.

Léčba: při acidóze nebo alkalóze – obnovení acidobazické a elektrolytové rovnováhy; v případě dehydratace – rehydratace; při hypoglykémii – použití glukózy. Pro zvýšení diurézy se navíc provádí intravenózní podávání elektrolytů. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Uvolněte formulář a obal

7 čípků v blistru.

4 obrysové balíčky spolu s pokyny pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonovém obalu.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 °C na místě chráněném před světlem. Držte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky dovolené z lékáren

Производитель

Ferring International Center SA, Švýcarsko

Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex,Švýcarsko

Držitel osvědčení o registraci

Ferring International Center SA, Švýcarsko

Adresa organizace, která přijímá tvrzení spotřebitelů o kvalitě výrobků (zboží) na území Republiky Kazachstán, odpovědná za sledování bezpečnosti léčivého přípravku po registraci