Mesalazin, kyselina 5-aminosalicylová, je aktivní složkou sulfasalazinu. Terapeutický účinek mesalazinu po perorálním nebo rektálním podání je z velké části způsoben spíše lokálními účinky na zanícenou střevní tkáň než systémovými účinky.
K terapeutickému účinku mesalazinu dochází při lokálním kontaktu s postiženou střevní sliznicí.
Mesalazin inhibuje chemotaxi leukocytů, snižuje produkci cytokinů a leukotrienu a snižuje tvorbu volných radikálů v zanícené střevní tkáni. Přesný mechanismus účinku mesalazinu však není zcela objasněn.
Farmakokinetika:
Sání: po podání se tableta Pentasa® rozpadne na mikrogranule, které působí jako samostatné formy léčiva s pomalým uvolňováním. Tím je zajištěn terapeutický účinek Pentasy® po celé délce od dvanácterníku až po konečník při jakékoli hodnotě pH. Mikrogranule se dostanou do dvanáctníku do hodiny po užití tablety. Průměrná doba průchodu léčiva tenkým střevem je 3-4 hodiny.
Distribuce: asi 30-50 % podané dávky se vstřebá, hlavně v tenkém střevě. Maximální koncentrace mesalazinu v plazmě je dosažena 1 hodinu po podání a trvá až 4 hodiny, postupně klesá.
Metabolismus: mesalazin podléhá acetylaci ve střevní sliznici a játrech a v malé míře také enterobakteriemi za vzniku hlavního metabolitu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové. 43 % mesalazinu a 73-83 % metabolitu se váže na plazmatické proteiny. Mesalazin a jeho metabolit neprocházejí hematoencefalickou bariérou, ale přecházejí do mateřského mléka. Clearance mesalazinu je 18 l/hod. Při užívání vysokých dávek (až 1500 mg/den) může být pozorován kumulativní účinek.
Odstranění: Poločas mesalazinu z plazmy je přibližně 40 minut, metabolitu je přibližně 70 minut. Mesalazin a jeho metabolity jsou z těla vylučovány močí a stolicí.
indikace:
– Ulcerózní kolitida (exacerbace mírné až středně těžké ulcerózní kolitidy, udržení remise a/nebo dlouhodobá léčba ulcerózní kolitidy),
– Crohnova nemoc.
Kontraindikace:
– přecitlivělost na mesalazin a další složky léčiva,
– Těžké poškození jater a/nebo ledvin,
– Peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku,
– hemoragická diatéza,
– poslední 2-4 týdny těhotenství a období kojení,
– Děti do 2 let.
Pokud máte některou z uvedených chorob, nezapomeňte se před užitím léku poradit se svým lékařem.
S opatrností:
Lék by měl být předepisován s opatrností pacientům, kteří jsou alergičtí na salicyláty, protože jsou možné reakce z přecitlivělosti na sulfasalazin, a také pacientům s poruchou funkce plic, zejména s bronchiálním astmatem.
Při předepisování přípravku Pentasa pacientům s mírným až středně závažným poškozením ledvin/jater je třeba postupovat opatrně, protože snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémových koncentrací mesalazinu zvyšuje riziko poškození ledvin.
Těhotenství a kojení:
Lék lze použít během těhotenství, pokud potenciální přínos jeho použití pro matku převáží možné riziko nežádoucích účinků na plod. V posledních 2-4 týdnech těhotenství by měl být lék vysazen.
Mesalazin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Kojení by proto mělo být během užívání přípravku Pentasa zastaveno.
Dávkování a aplikace:
Doporučuje se užívat tablety po jídle bez žvýkání. Pro snazší polykání lze tabletu rozdělit na několik částí nebo rozpustit ve vodě nebo šťávě těsně před použitím.
Ulcerózní kolitida
Akutní období: 2 tablety 2-4x denně.
Udržovací terapie: 1 tableta 2-3x denně.
Crohnova choroba
Akutní období: 2 – 4 tablety 4x denně.
Udržovací terapie: 2-4 tablety 2x denně nebo 2-3 tablety 3x denně.
Děti
Dávka se volí individuálně, obvykle 20-30 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti denně v několika dávkách.
pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, mastek.
popis
tablety jsou kulatého tvaru s četnými inkluzemi od bílo-šedé po světle hnědou, se zkosením, rýhou na jedné straně tablety a vyraženým „500“ a „td“ na obou stranách rýhy a „PENTASA“ na druhá strana.
Farmakologický účinek
Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
Klinické studie naznačují, že terapeutické vlastnosti mesalazinu při perorálním a rektálním podání jsou způsobeny spíše jeho lokálním účinkem na zanícené oblasti střeva než systémovým účinkem.
U pacientů se zánětlivým onemocněním střev je pozorována migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny arachidonové (zejména leukotrienů B4) a zvýšená koncentrace volných radikálů v zanícených střevních tkáních.
Farmakologický účinek mesalazinu ve studiích in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienů a neutralizaci volných radikálů. Mechanismus účinku mesalazinu nebyl stanoven.
Farmakokinetika
O terapeutickém účinku mesalazinu rozhoduje především jeho lokální kontakt s místem zánětu střevní sliznice.
Pentasa, tablety s prodlouženým uvolňováním, jsou mikrogranule mesalazinu potažené ethylcelulózou. Po podání a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule, jak tableta prochází gastrointestinálním traktem, z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střeva. Hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba průchodu střevy u zdravých dobrovolníků je 3-4 hodiny.
Biotransformace: mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin (acetyl-mesalazin) jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylaci provádějí bakterie tlustého střeva. Zdá se, že acetylace mesalazinu nesouvisí s fenotypem acetylace pacienta. Acetylmesalazin je klinicky a toxikologicky neaktivní. Absorpce: 30 až 50 % léčiva při perorálním podání se vstřebá v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je pozorována 1-4 hodiny po užití léku. Koncentrace mesalazinu v plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl-mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Metabolický poměr acetyl-mesalazinu k mesalazinu je 3,5 až 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a při dávce 2 g 3krát denně, v závislosti na dávce, acetylace, která zase může nasytit léčivo.
8 mmol/la 12 mmol/l po 1,5, 4 a 6 g mesalazinu denně, resp. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6 mmol/l, 13 mmol/la 16 mmol/l. Pasáž a uvolňování mesalazinu po perorálním podání je nezávislé na příjmu potravy, zatímco systémová absorpce je snížena.
Distribuce: vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je přibližně 50 % a vazba acetyl mesalazinu přibližně 80 %.
Eliminace: Poločas mesalazinu je přibližně 40 minut, acetyl mesalazinu je přibližně 70 minut. Vzhledem k postupnému uvolňování mesalazinu z léčiva během průchodu gastrointestinálním traktem nelze poločas po perorálním podání stanovit. Stabilní rovnovážný stav je však dosažen po perorálním podávání po dobu 5 dnů.
Mesalazin a acetyl-mesalazin se vylučují močí a stolicí. Acetylmesalazin se nachází hlavně v moči.
U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se může zvýšit riziko poškození ledvin v důsledku snížení rychlosti eliminace léku.
